Грибковые инфекции кожи — лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызываемых родом Candida (например, Candida albicans) — в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.
Новым системным противогрибковым препаратом широкого спектра действия является Ламизил (тербинафин), относящийся к аллиламиновым соединениям; выпускается в таблетках по 250 мг.
Производится швейцарской компанией Новартис. Среди системных антимикотиков только Ламизил обладает фунгицидным действием в терапевтических концентрациях в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Действие на дрожжи может быть фунгицидным или фунгистатическим в зависимости от вида гриба. Фунгицидный эффект Ламизила осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране на раннем этапе биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Препарат не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных веществ.
99% Ламизила связывается с белками плазмы, его неактивные метаболиты выводятся с мочой.
Ламизил обладает самой высокой среди системных антимикотиков активностью в отношении дерматофитов , которые наиболее часто являются возбудителями грибковых заболеваний кожи и ногтей — в 85—94% случаев. Минимальная фунгицидная концентрация Ламизила в отношении дерматофитов составляет 0,004 мкг/мл (Рукавишникова В. М., Суколин Г. И., Куклин В. Т.), минимальная ингибирующая концентрация (МИК) в отношении дерматофитов: Epidermophyton floccosum — 0,001—0,006 мкг/мл; Microsporum spp. — 0,002—0,01 мкг/мл, Trichophyton spp. — 0,001—0,01 мкг/мл (N. S. Ryder). Эффективность Ламизила в лечении онихомикоза, обусловленного дрожжами — 60—84%.
Благодаря высокой липофильности Ламизил накапливается в роговом слое дермы, волосяных фолликулах, волосах, коже, богатой сальными железами в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. В ноготь препарат проникает через матрикс и ногтевое ложе.
В ногтевых пластинках Ламизил сохраняется в концентрациях, намного превышающих МИК, еще в течение 30 недель после 6-недельной терапии онихомикоза и 36—48 недель после 12-недельной терапии (F. Schatz с соавт.).
Эффективность
Частота микологического и клинического излечения поверхностных микозов Ламизилом по данным отечественных и зарубежных ученых составляет 80-96%.
Ламизил более эффективен, чем гризеофульвин, итраконазол и флуконазол, в отношении клинического и микологического излечения больных онихомикозом.
В апреле 1999 года опубликованы данные исследования, в котором сравнивалась эффективность и безопасность непрерывной терапии онихомикоза Ламизилом с эффективностью и безопасностью пульс-терапии итраконазолом. В исследовании принимали участие 38 научных центров в 6 европейских странах. Возглавлял исследование президент Европейской Ассоциации Дерматологов и Венерологов профессор Г. Эванс. Это исследование имеет аббревиатуру LION ( L amisil vs. I traconasole in On ychomycoses).
Исследование включало около 500 больных и проводилось в течение полутора лет. На сегодняшний день это исследование опубликовано в одном из самых популярных европейских журналов — British Medical Journal и признано мировой дерматологической общественностью как самое авторитетное исследование сравнительной эффективности системных антимикотиков.
На основании этого исследования были сделаны следующие выводы.
Ламизил обеспечивал больший процент излечения онихомикоза по сравнению с итраконазолом.
Излечение в группе больных, получавших терапию Ламизилом, наступало быстрее.
Больные и врачи более высоко оценили результаты лечения Ламизилом по сравнению с итраконазолом.
Заключение: таким образом, непрерывная терапия тербинафином обеспечивает 3 значительных преимущества в лечении онихомикоза. Учитывая все преимущества вместе, тербинафин сильно выделяется по сравнению с пульс-терапией итраконазолом:
Подтверждена более высокая эффективность тербинафина при низкой частоте рецидивов.
Хорошая переносимость.
Более высокая рентабельность.
Фунгицидный Ламизил является ПРЕПАРАТОМ ВЫБОРА в лечении онихомикозов
Evans E., Sigurgeirsson B. British Medical Journal 318: 1031—1035, 1999
Gupta A., Shear N. Int. J. Dermat. 36 (6): 457—460
Final Programme of International Summit on Cutaneous Antifungal Therapy, Vancouver, Abstr. 22, 1996
Havu et al., 1996
5 двойных слепых сравнительных исследований эффективности Ламизила (Л) и итраконазола (И). Процент микологического излечения.
Н — недели, П — пульсы
Ламизил существенно превосходит итраконазол в лечении онихомикоза
Значительное больший прцент микологического излечения
Излечение наступает быстро
Больные предпочитают лечиться Ламизилом
Л 12 — Ламизил 12 недель непрерывного лечения Л 16 — Ламизил 16 недель непрерывного лечения И 3 — Итраконазол 3 курса пульс-терапии И 4 — Итраконазол 4 курса пульс-терапии
Evans EGV and Sigurgeirsson B: British Medical Journal 318: 1031—1035, 1999 (LION-исследование)
В последние годы накоплен материал об успешном применении Ламизила в лечении трихомикозов. При микроспории волосистой части головы назначается Ламизил в таблетках. Доза рассчитывается исходя из массы тела ребенка. Для взрослых суточная доза 250 мг. Продолжительность лечения 4—6 недель. При необходимости продолжительность лечения может быть увеличена.
Взрослым Ламизил назначают по 250 мг 1 раз в день. При назначении Ламизила детям доза подбирается в зависимости от массы тела ребенка: при массе тела менее 20 кг — 62,5 мг в сутки, от 20 до 40 кг — 125 мг, более 40 кг — 250 мг в сутки.
Рекомендуемые сроки продолжительности лечения Ламизилом : онихомикоз кистей — для большинства пациентов 6 недель, онихомикоза стоп — 12 недель (у пациентов молодого возраста с нормальной скоростью роста ногтей возможно сокращение сроков терапии и наоборот, при плохом росте ногтей терапия Ламизилом показана в течение более 3 месяцев);
дерматомикоз стоп — 2—6 недель, дерматомикоз туловища, голеней, кандидоз кожи — 2—4 недели, микоз волосистой части головы — 4 недели.
Ламизил можно принимать независимо от приема пищи, т. к. прием пищи не оказывает существенного влияния на его всасываемость и биодоступность.
Ламизил хорошо переносится, не токсичен, не вступает в лекарственные взаимодействия с другими лекарствами, поэтому может применяться у детей и больных пожилого и старческого возраста даже при наличии сопутствующей терапии, а также при хронических компенсированных заболеваниях печени и почек.
Противопоказания
Единственным противопоказанием к приему Ламизила является повышенная чувствительность к препарату.
Переносимость и безопасность
Ламизил в целом переносится хорошо. Побочные эффекты зачастую слабо или умеренно выражены и транзиторны. Частота нежелательных явлений сравнима с плацебо (10%). Наиболее часто отмечаются симптомы со стороны ЖКТ.
Применение в периоды беременности и лактации
Поскольку клинический опыт применения Ламизила у беременных женщин очень ограничен, препарат во время беременности применять не следует, если только потенциальный лечебный эффект не превышает возможный риск терапии.
Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие Ламизил внутрь, не должны кормить грудью.
Преимущества Ламизила
Фунгициден в терапевтических концентрациях.
Имеет широкий спектр действия. Эффективность в отношении дрожжей 60—84%.
Эффективен в отношении плесеней. Эффективность в отношении дерматофитов 80—96%. Препарат выбора в лечении дерматофитных инфекций.
Длительно персистирует в крови — в течение всего курса лечения и несколько недель после его окончания. Таким образом, воздействует на возбудитель не только в ногтевой пластинке, где накапливается в концентрациях, в сотни раз превышающих терапевтические, но и на возбудитель, находящийся в других органах и тканях.
Самое быстрое излечение онихомикоза в сравнении с другими системными антимикотиками.
Распространяется лимфогематогенно — высокоэффективен при инфильтративно-нагноительных и абсцедирующих формах дерматофитий.
Разрешен для применения в детской практике. Высокоэффективен в лечении микроспории.
Нет быстрого снижения чувствительности возбудителей грибковых инфекций к Ламизилу.
Наименьшее количество рецидивов по сравнению с другими системными антимикотиками.
Безопасность Ламизила сопоставима с плацебо (побочные эффекты — 6—10%). а) не влияет на эндокринные органы; б) редки осложнения со стороны печени (единичные случаи — менее 0,1%); в) Ламизил может применяться для лечения грибковых инфекций у больных с хроническими компенсированными заболеваниями печени и почек; г) безопасен для лечения больных с сопутствующей терапией, т. к. не вступает в лекарственные взаимодействия (за исключением циметидина и рифампицина).
Не угнетает иммунитет, эффективен в лечении больных с иммуносупрессивными состояниями, ВИЧ-инфекцией, после пересадки органов и т. д.
Имеет единственное противопоказание — индивидуальную повышенную чувствительность к препарату.
Уровень Ламизила в крови не зависит от: а) характера и приема пищи; б) кислотности желудочного сока; в) приема других медикаментов (за исключением циметидина и рифампицина).
Высокая оценка больными терапии Ламизилом (80% больных оценили терапию Ламизилом на «хорошо» и «отлично»).
Высокая оценка врачами терапии Ламизилом (80% врачей оценили терапию Ламизилом на «хорошо» и «отлично»).
Ламизил — самый рентабельный (стоимостно-эффективный) препарат для лечения онихомикоза.
Главная
