Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III генерации для парентерального применения. Цефотаксим действует бактерицидно. Он также устойчив против действия большинства b -лактамаз.
К препарату обычно чувствительны: Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Citrobacter diversus; Clostridium perfringens; Corynebacterium diphtheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране); Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium spp.; Haemophilus spp., включая пенициллиназообразующие и устойчивые к ампициллину; Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca; чувствительные к метициллину Staphylococcus spp., включая пенициллиназообразующие штаммы; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназообразующие штаммы; Neisseria meningitidis; Propionibacterium spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia spp.; Streptococcus spp.; Salmonella spp.; Serratia spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой стране); Shigella spp., Streptococcus spp.; Veillonella spp.; Yersinia spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой стране).
У взрослых: через 5 минут после однократного в/в введения 1 г цефотаксима концентрация в плазме составляет 100 мкг/мл. После в/в введения цефотаксима в той же дозе максимальная концентрация в плазме обнаруживается через 0,5 часа и составляет от 20 до 30 мкг/мл.
Период полувыведения препарата составляет 1 ч при в/в введении и 1—1,5 ч при в/м введении. Связывание с белками плазмы (преимущественно альбумином) составляет в среднем 25—40%.
Около 90% введенной дозы выводится с мочой: 50% — в неизменном виде и около 20% в виде метаболита дезацетилцефотаксима.
У пожилых: период полувыведения цефотаксима увеличивается до 2,5 ч у пациентов старше 80 лет.
У взрослых с нарушенной функцией почек: объем распределения не изменяется, а период полувыведения не превышает 2,5 ч, даже на последних стадиях почечной недостаточности.
У детей, новорожденных и преждевременно родившихся новорожденных: у детей уровень цефотаксима в плазме и объем распределения аналогичны таковым у взрослых, получающих такую же дозу препарата в мг/кг. Период полувыведения цефотаксима составляет от 0,75 до 1,5 ч.
У новорожденных и преждевременно родившихся новорожденных уровень цефотаксима в плазме и объем распределения аналогичны таковым у детей. Средний период полувыведения цефотаксима составляет от 1,4 до 6,4 ч.
Показания к применению
Цефотаксим предназначен для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату.
инфекции дыхательных путей;
инфекции мочеполовых путей;
септицемия, бактериемия;
эндокардиты;
интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);
менингит (за исключением листериозного) и другие инфекции ЦНС;
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костей и суставов.
Профилактика инфекций после хирургических операций на ЖКТ, урологических и акушерско-гинекологических операций.
назначение цефалоспоринов требует сбора аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к b-лактамным антибиотикам);
если у больного развилась реакция гиперчувствительности, то лечение должно быть прекращено;
использование цефотаксима строго противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины.
В случае каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно ввиду возможной анафилактической реакции.
Известна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами, которая возникает в 5—10% случаев. У лиц, в анамнезе у которых имеются указания на аллергию к пенициллинам, препарат применяют с крайней осторожностью.
Псевдомембранозный колит. В первые недели лечения может возникать псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой длительной диареей. Диагноз подтверждается при колоноскопии или гистологическом исследовании. Данное осложнение расценивают как весьма серьезное: немедленно прекращают введение Клафорана и назначают адекватную терапию, включающую пероральный ванкомицин или метронидазол.
Беременность и кормление грудью. Цефотаксим проникает через плацентарный барьер. Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенного действия препарата. Однако безопасность использования цефотаксима при беременности у человека не определялась, поэтому препарат не должен использоваться во время беременности.
Цефотаксим проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата матери грудное вскармливание следует прервать .
Способ применения и дозы
Цефотаксим вводится в/м или в/в (в виде медленной инъекции или инфузии).
Дозировка у взрослых с нормальной функцией почек:
При неосложненной гонорее разовая доза составляет 0,5—1 г и вводится в/м однократно.
При неосложненных инфекциях средней степени тяжести цефотаксим вводят в разовой дозе 1—2 г в/м или в/в через 8—12 часов, таким образом, суточная доза колеблется от 2 до 6 г.
При тяжелых инфекциях разовая доза составляет 2 г и вводится в/в через 6—8 часов, таким образом, суточная доза колеблется от 6 до 8 г.
В случаях, когда инфекция вызвана недостаточно чувствительными штаммами, тест определения чувствительности к антибиотику — единственное средство подтверждения эффективности цефотаксима.
Дозировка у взрослых с нарушенной функцией почек
В случаях, когда уровень креатинина менее 10 мл/мин, используется половина разовой дозы. Интервал между введениями остается неизменным (см. выше). Соответственно суточная доза будет также уменьшена в два раза.
В случаях, когда клиренс креатинина невозможно измерить, его можно рассчитать по уровню креатинина сыворотки, используя формулу Кокрофта для взрослых:
Для мужчин:
Cl Cr (мл/мин) = Вес (кг) х (140 – возраст)/72 х креатинин (мг%).
или
Cl Cr (мл/мин) = Вес (кг) х (140 – возраст)/0,814 х креатинин (ммоль/л).
Для женщин:
Cl Cr (мл/мин) = 0,85 х показатель у мужчин.
Для пациентов, находящихся на гемодиализе: 1—2 г в сутки, в зависимости от тяжести инфекции. В день диализа цефотаксим вводится после окончания диализа.
У преждевременно родившихся новорожденных (до 1 недели жизни) суточная доза препарата составляет 50—100 мг/кг и вводится в/в с интервалом 12 ч.
У преждевременно родившихся новорожденных (1—4 недели жизни) суточная доза препарата составляет 75—150 мг/кг и вводится в/в с интервалом 8 ч.
У детей весом до 50 кг суточная доза препарата составляет 50—100 мг/кг и вводится в/в или в/м с интервалом 6—8 ч.
Примечание: суточная доза никогда не должна превышать 2 г.
В случае тяжелых инфекций, например. при менингите, возможно увеличение суточной дозы в 2 раза.
В/м введение с 1% лидокаином строго противопоказано детям до 2,5 года.
Детям весом 50 кг и более препарат назначают в той же дозе, что и взрослым.
С целью профилактики инфекций перед хирургической операцией обычно вводят 1 г в/м или в/в с началом анестезии, затем через 6—12 ч после операции.
При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену в/в вводят 1 г, затем через 6—12 ч повторно вводят 1 г в/м или в/в.
Для в/м инъекции растворить цефотаксим стерильной водой для инъекций в количестве 4 мл для 1 г, и 10 мл — для 2 г. Для в/в инфузии 1 г или 2 г препарата растворяют в 40—100 мл стерильной воды для инъекций или инфузионного раствора. Инъекция раствора должна проводиться медленно в течение 3—5 минут ввиду возможного развития угрожающих жизни аритмий, при введении цефотаксима через центральный венозный катетер.
При в/м введении цефотаксим может быть растворен в воде для инъекций или в 1% растворе лидокаина. В случае использования лидокаина строго противопоказано в/в введение препарата.
Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами, лабораторными и диагностическими тестами
Пробенецид задерживает экскрецию и увеличивает плазменные концентрации цефалоспоринов.
Как и в случае других цефалоспоринов, цефотаксим может потенцировать нефротоксический эффект препаратов, обладающих нефротоксическим действием.
Во время терапии цефалоспоринами возможно появление положительной пробы Кумбса.
Рекомендуется использование глюкозооксидазных методов определения уровня сахара в крови ввиду развития ложноположительных результатов при использовании неспецифических реактивов.
Побочные действия
Анафилактические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, слабость, редко анафилактический шок.
Кожные реакции: сыпь, покраснение, уртикарии. Как и в случае с другими цефалоспоринами очень редко возможно развитие таких осложнений, как мультиформная эритема, синдром Стивенса—Джонсона, токсический некроз кожи.
Желудочно-кишечные реакции: могут возникать тошнота, рвота, боли в животе, диарея. Как и при назначении других антибиотиков широкого спектра действия диарея может быть симптомом энтероколита, что в ряде случаев сопровождается появлением крови в кале. Особой формой энтероколита является псевдомембранозный колит (см. Предупреждение ).
Реакции со стороны печени: повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, g-ГТ, ЩФ) или билирубина.
Реакции со стороны периферической крови: нейтропения, редко агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, единичные случаи гемолитической анемии.
Реакции со стороны почек: ухудшение функции почек (увеличение уровня креатинина), особенно при сочетанном применении с аминогликозидами, очень редко отмечены случаи интерстициального нефрита.
Реакции со стороны ЦНС: энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью.
Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях аритмии, вслед за болюсным введением через центральный венозный катетер (см. Способ и длительность применения ).
Прочие: лихорадка, воспаление в месте инъекции, суперинфекция.
Передозировка
Cуществует риск развития обратимой энцефалопатии при использовании высоких доз b -лактамных антибиотиков, включая цефотаксим. Не существует специфического антидота.
Указания по совместимости
Цефотаксим не должен смешиваться с другими антибиотиками как в одном шприце, так и в одном инфузионном растворе. Это также касается аминогликозидов.
Для инфузий могут быть использованы следующие растворы (концентрация цефотаксима 1 г/250 мл): вода для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия, 5% глюкоза, раствор Рингера, раствор лактата натрия, а также коммерческие растворы: Гемакцель, Йоностерил, Макродекс 6%, Реомакродекс 12%, Тутофузин В.
Главная
